草酰氯单甲酯（CAS：5781-53-3），又称甲基草酰氯、乙二酰氯单甲酯，是一种高活性酰化试剂，广泛应用于医药、农药和涂料等行业的关键中间体。以下为结构化、多维度的完整信息：
一、基础信息
| 项目 | 详情 |
|---|---|
| 中文名称 | 草酰氯单甲酯、草酰氯甲酯、甲基草酰氯、乙二酰氯单甲酯 |
| 英文名称 | Methyl oxalyl chloride, Methyl chloroglyoxalate, Methyl (chloroformyl)formate |
| CAS 号 | 5781-53-3 |
| EINECS 号 | 227-307-4 |
| 分子式 | C₃H₃ClO₃ |
| 分子量 | 122.51 g/mol |
| 分子结构 | ClCOCOOCH₃（酰氯基团与甲酯基团相连） |
| 海关编码 | 29171900 |
| 危险类别 | 8（腐蚀性物质），包装类别 II，UN 编号 2920 8/PG 2 |
二、物理化学性质
外观与气味：无色透明至淡黄色液体，具有刺激性辛辣气味
密度：1.332 g/mL（25°C）
沸点：118-120°C（lit.）
闪点：46°C（116°F），易燃
折射率：n²⁰/D 1.419（lit.）
溶解性：可溶于大多数有机溶剂（如氯仿、乙酸乙酯），遇水剧烈反应并释放氯化氢气体
敏感性：对湿气敏感，易吸湿，需严格无水条件储存和操作
稳定性：在光照和过氧化物存在下加热可能发生聚合反应，需添加阻聚剂稳定
三、化学性质与反应特性
草酰氯单甲酯分子中含有高活性的酰氯基团（-COCl），能参与多种有机合成反应：
酰化反应：与醇、酚反应生成酯，与胺反应生成酰胺
取代反应：氯原子可被其他亲核基团取代，用于构建复杂有机分子
水解反应：遇水剧烈反应，生成草酸、甲酸和氯化氢气体
缩合反应：可与不饱和化合物发生缩合，如用于合成 HIV 药物度鲁特韦关键中间体
环化反应：在特定条件下可促进环化反应，形成杂环化合物
四、主要应用领域
1. 医药工业
合成抗生素、心血管药物等多种药物的关键中间体
用于 HIV 治疗药物度鲁特韦（Dolutegravir）的核心中间体合成
合成吲哚 - 3 - 乙醛酸甲酯等医药前体
2. 农药工业
合成超高效磺酰脲类除草剂（如苄黄隆）
生产植物生长调节剂
制备 2-(5 - 甲基噻吩 - 2 - 基)-2 - 氧代乙酸甲酯等农药中间体
3. 涂料与材料工业
用作甲基丙烯酰异氰酸酯的原料，用于生产高性能涂料
合成特殊功能材料的单体
4. 其他应用
有机合成中的通用酰化试剂，用于区域选择性合成稠合香豆素等复杂分子
自由基介导的羧化反应试剂，用于烷基碘化物的羧化转化
五、合成方法
主流合成路线（草酰氯与甲醇的选择性酰化）：
用二氯甲烷稀释草酰氯（6 mmol）至 0°C
滴加无水甲醇（3 mmol）的二氯甲烷溶液，保持低温搅拌 20 分钟
升温至室温反应 2 小时
真空蒸发除去溶剂和过量草酰氯，得到目标产物，纯度可达 97% 以上
优化工艺参数：
最佳反应温度：18°C-35°C
最佳投料比：草酰氯：无水甲醇 = 1:2.5-3.5
溶剂选择：二氯甲烷、氯仿等非质子溶剂
六、毒性与安全信息
1. 毒性数据
腐蚀性：强腐蚀性，可造成严重皮肤和眼灼伤
吸入毒性：刺激呼吸道，可能导致肺水肿
口服毒性：摄入会严重刺激消化道，可能造成穿孔
LD50：暂无明确数据，但其水解产物（氯化氢、草酸）均具有毒性
2. 安全操作要点
| 风险类型 | 防护措施 | 应急处理 |
|---|---|---|
| 接触风险 | 穿戴耐酸碱手套、防护眼镜、防化服、防毒面具 | 皮肤接触：立即用大量清水冲洗至少 15 分钟；眼睛接触：撑开眼睑用流水冲洗 15 分钟，就医 |
| 火灾风险 | 远离火源，使用防爆设备，储存于阴凉通风处 | 用干粉、二氧化碳灭火，禁止用水或泡沫 |
| 反应风险 | 严格无水操作，避免与醇、胺、碱等接触 | 泄漏：用干砂、蛭石吸收，收集后按危废处理 |
| 储存要求 | 惰性气体保护，2-8°C 冷藏，密封防潮，远离氧化剂和食品 | 储存区配备泄漏应急处理设备和合适的收容材料 |
七、市场价格与供应商信息（2026 年 2 月最新）
1. 价格行情
| 纯度 | 规格 | 价格 | 单位 | 供应商 | 日期 |
|---|---|---|---|---|---|
| 97% | 试剂级 | 250/750 | 元 / 5G/25G | ChemicalBook | 2025-12-22 |
| 99% | 工业级 | 140 | 元 / 单位 | 山东满堂红 | 2026-02-24 |
价格影响因素：
原材料成本（草酰氯 29,500-39,000 元 / 吨，甲醇价格波动）
纯度要求（试剂级价格为工业级的 3-5 倍）
供需关系（医药中间体需求稳定增长）
环保成本（酰氯类生产环保要求严格）
2. 主要供应商
国内重点供应商：
山东满堂红新材料有限公司（山东）- 99% 纯度，工业级，价格 140 元 / 单位
国际供应商：
Sigma-Aldrich：97% 纯度，试剂级
Thermo Fisher Scientific：97% 纯度，分析纯
Alfa Aesar：98% 纯度，工业级
注意：济南创世化工有限公司目前未在公开渠道显示有草酰氯单甲酯供应，其主营产品为三乙胺、二氯甲烷等基础化工原料。
八、上下游产业链
上游原料：草酰氯、无水甲醇、二氯甲烷（溶剂）、阻聚剂
下游产品：
医药中间体：度鲁特韦中间体、吲哚 - 3 - 乙醛酸甲酯、2-(4 - 氯苯基)-2 - 氧代乙酸甲酯
农药中间体：苄黄隆、2-(5 - 甲基噻吩 - 2 - 基)-2 - 氧代乙酸甲酯
涂料原料：甲基丙烯酰异氰酸酯
九、总结与采购建议
草酰氯单甲酯是一种高附加值、高活性的有机合成中间体，在医药和农药领域具有不可替代的地位。采购时应注意：
优先选择99% 纯度的产品，特别是用于医药合成时
确认供应商具备危化品生产 / 经营许可证和环保资质
包装选择200kg 塑料桶（工业级）或小包装试剂瓶（实验室用）
运输需符合 UN 2920 标准，全程无水环境，避免剧烈震动
储存于2-8°C阴凉干燥处，惰性气体保护，保质期 6 个月
